澤生核心科技——心肌細(xì)胞治療
心力衰竭是心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化導(dǎo)致心室射血和（或）充盈功能低下而引起的一組復(fù)雜的臨床綜合征[1]，是很多心臟疾病的常見終末階段，也是一種患病率和死亡率都很高的疾病。2019年，全球心力衰竭患病人數(shù)達(dá)到3,030萬，預(yù)計(jì)2030年將進(jìn)一步增加到3,870萬，即2024年至2030年的復(fù)合年增長率為2.5%[2]。盡管近五六十年來心衰的治療已取得不斷的進(jìn)步，但目前這一疾病仍然是致命的臨床頑疾，其5年死亡率高達(dá)50%[3]。
慢性心力衰竭（CHF）是指持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)，可以穩(wěn)定、惡化或失代償。目前臨床上用于治療慢性心力衰竭的藥物主要包括利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）等，作用機(jī)理主要為排鈉利尿、擴(kuò)張血管、降低心率等。現(xiàn)有藥物雖能改善癥狀，提高病人生存率，但患者死亡率仍居高不下，治療效果并不理想。如何通過修復(fù)受損的心肌細(xì)胞治療慢性心衰，是長期以來科學(xué)家致力解決的醫(yī)學(xué)難題。迄今為止，尚無一種藥物能夠通過直接改善心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能來治療心衰。
ErbB家族作為一類受體酪氨酸激酶（RTKs）能調(diào)控細(xì)胞的生長、增殖和存活，在心臟發(fā)育中起著重要作用。澤生科技通過20年來持續(xù)專注對ErbB家族RTKs及下游細(xì)胞信號通路的基礎(chǔ)創(chuàng)新性研究，以全新、獨(dú)特的視角發(fā)掘出ErbB與心臟病的關(guān)聯(lián)[4-7]。
澤生科技的研發(fā)始于對心力衰竭疾病領(lǐng)域原理的研究。公司創(chuàng)始人周明東博士在世界上率先發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)的信號蛋白——紐蘭格林（Neuregulin-1，神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白-1）與心肌細(xì)胞表面的信號接受蛋白ErbB4/2結(jié)合后，對心臟發(fā)育、心臟生理功能的維持和修復(fù)都具有極其重要的作用。在此基礎(chǔ)之上，公司自主研發(fā)了全新機(jī)理、全新靶點(diǎn)的潛在國際首創(chuàng)新藥（First-in-Class）紐卡定?（重組人紐蘭格林）。
參考文獻(xiàn)
[1]WRITING C M, Yancy C W, Jessup M, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J]. Circulation, 2013, 128(16): e240.
[2]Frost & Sullivan分析
[3]Levy D, Kenchaiah S, Larson M G, et al. Long-term trends in the incidence of and survival with heart failure[J]. New England Journal of Medicine, 2002, 347(18): 1397-1402.
[4] Liu X, Gu X, Li Z, et al. Ndata-euregulin-1/erbB-activation improves cardiac function and survival in models of ischemic, dilated, and viral cardiomyopathy[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2006, 48(7): 1438-1447.
[5] Luo C, Xu L, Zheng S, et al. Computational analysis of molecular basis of 1: 1 interactions of NRG‐1β wild‐type and variants with ErbB3 and ErbB4[J]. Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics, 2005, 59(4): 742-756.
[6] Xu Y, Li X, Zhou M. Neuregulin-1/ErbB signaling: a druggable target for treating heart failure[J]. Current opinion in pharmacology, 2009, 9(2): 214-219.
[7]Li Z, Mei Y, Liu X, et al. Neuregulin-1 only induces trans-phosphorylation between ErbB receptor heterodimer partners[J]. Cellular signalling, 2007, 19(3): 466-471.
