ZS-07

      阿爾茲海默病（俗稱“老年癡呆癥”），是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，發(fā)病機(jī)理未完全闡明。

      阿爾茲海默病是老年期癡呆的最常見類型，也是發(fā)達(dá)國(guó)際排前列的死亡原因。2018年全球阿爾茲海默病患病人數(shù)估計(jì)達(dá)5,400萬人，2014年至2018年期間患者人數(shù)年復(fù)合增長(zhǎng)率為3.0%。阿爾茲海默病與65歲以上老齡人口比例密切相關(guān)，隨著人口老齡化趨勢(shì)加重，未來阿爾茲海默病患者人數(shù)預(yù)期將進(jìn)一步增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)將于2023年及2030年分別達(dá)到6,330萬人和8,060萬人。用于阿爾茲海默病的治療和照護(hù)費(fèi)用已給社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)，2019年全球用于阿爾茲海默病及其他癡呆癥的醫(yī)療支出達(dá)1萬億美元，預(yù)計(jì)到2030年將增加一倍。

      目前，對(duì)阿爾茲海默病尚無有效的治療和預(yù)防方法。現(xiàn)有藥物主要為對(duì)癥支持治療，通過改變腦部神經(jīng)遞質(zhì)活性來減少認(rèn)知功能的下降和丟失，但也只能部分延緩癥狀6個(gè)月至1年。因此，這一領(lǐng)域具有巨大而尚未滿足的臨床需求。

      ZS-07是公司開發(fā)的小分子復(fù)方在研新藥，可直接作用于能量代謝中的多個(gè)關(guān)鍵途徑，增加大腦葡萄糖代謝水平及能量供應(yīng)，從而有望達(dá)到治療阿爾茲海默病（Alzheimer’s Disease，AD）的目的。

      ZS-07的主要成分可直接作用于能量代謝中的多個(gè)關(guān)鍵途徑（包括三羧酸循環(huán)-氧化磷酸化等），通過提高能量代謝關(guān)鍵酶的活性，提升細(xì)胞的能量供給， 進(jìn)而達(dá)到治療阿爾茲海默病的目的。其作用機(jī)制有別于僅通過增加腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)、延緩癥狀惡化的現(xiàn)有治療藥物，也區(qū)別于眾多針對(duì)減少β-淀粉樣蛋白和tau蛋白沉淀的在研藥物。

      ZS-07的臨床前研究結(jié)果表明，ZS-07在動(dòng)物模型上可有效提高記憶、降低焦慮水平。在兩種阿爾茲海默病的動(dòng)物模型上（腦區(qū)注射STZ大鼠模型和轉(zhuǎn)基因2XTg-AD小鼠模型），分別使用60天的空白的對(duì)照溶劑、ZS-07或多奈哌齊（現(xiàn)有治療AD最普遍的藥物），通過水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)學(xué)習(xí)記憶能力、測(cè)量腦組織ATP含量以及能量代謝相關(guān)酶的活性。結(jié)果顯示在這兩種動(dòng)物模型上，ZS-07明顯提高了動(dòng)物學(xué)習(xí)和記憶能力，也提高了腦部ATP的水平和能量代謝相關(guān)的重要酶的表達(dá)。

      ZS-07處于臨床前研究階段，已完成關(guān)鍵藥效學(xué)研究，公司已針對(duì)該藥物的化合物組合、適應(yīng)癥等關(guān)鍵發(fā)明申請(qǐng)了專利。